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　　雷公藤制剂不建议用于有生育需求的人群！

　　雷公藤制剂是国内临床常用的免疫抑制剂之一，常用于治疗自身系统免疫性疾病。然而，随着雷公藤制剂应用的增多，有关不良反应的报道也逐渐增多。雷公藤类制剂虽然疗效好、感染少，但对于年轻患者来说，有一个不容忽视的副作用：生殖毒性！

　　01

　　雷公藤制剂，有效成分即毒性成分！

　　《上海市中药饮片炮制规范》中记载：雷公藤，卫矛科雷公藤属，又名黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药。性味：苦、涩，温。有毒。

　　研究表明，雷公藤治疗自身系统免疫性疾病效果显著，但因其有效成分同时也是毒性成分，所以对消化系统、肾、生好得快鹿骨全蝎丸的功效殖系统和心血管系统都存在较大的毒性。

　　《中国药典》2015版并未将雷公藤收录在内。药材饮片受产地、采收季节、炮制工艺等因素的影响，直接使用危险性较大，现在主要使用提取物如雷公藤片、雷公藤多苷片等，毒性较小，不良反应少，但是一般也不建议用于有生育需求的人群。

　　雷公藤

　　雷公藤多苷是中药雷公藤的去皮根经提取分离得到的活性组分混合物，具有止痛、抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫系统抑制等作用。雷公藤多苷广泛用于肾内科、风湿免疫科、内分泌科、呼吸科、皮肤科、眼科、妇科及其他领域。

　　广泛用于肾脏疾病：如慢性肾小球肾炎、肾病综合征、紫癜性肾炎、多囊肾囊肿、狼疮性肾炎；

　　风湿免疫性疾病：类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，强直性脊柱炎，干燥综合征等；

　　甲状腺疾病；

　　支气管哮喘等。

　　2012年4月，国家药品不良反应监测中心公布了2004年-2011年9月雷公藤片（主要用于类风湿关节炎）不良反应病例报告201例，其中严重者四例（9.5%），主要表现为药物性肝炎、肝肾功能异、肾衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经等，严重不良反应病例平均用药时间为32d，且各文献报道的雷公藤片安全性问题与此基本一致。

　　02

　　不良反应累及8个系统，生殖系统损害需格外注意！

　　表1 雷公藤多苷不良反应累及的器官或系统及临床表现

　　■ 胃肠道不良反应：

　　雷公藤多苷所致消化系统不良反应的发生率最高，如口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹痛、腹泻等，严重者出现消化道出血、结肠炎等。既往报道雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征44例观察组中，有4例患者出现胃肠道反应。35例类风湿关节炎患者使用雷公藤多苷进行治疗，4例(占11.43％)出现腹胀、恶心等不良反应。

　　■ 肝损害：

　　雷公藤可引起肝毒性，临床表现为黄疸、转氨酶升高、肝脏肿大等，严重者可致肝功能衰竭。 研究提示，42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，出现肝功能障颈肩腰腿痛好的快的药碍的有3例，服用雷公藤多苷超过两年的患者，出现肝功能障碍的有5例。

　　■ 肾毒性：

　　雷公藤的有效治疗量与最小中毒量接近，过量服用可引起肾毒性，临床表现为少尿、血尿、蛋白尿、浮肿、急性肾功能衰竭等。 不同产地的雷公藤药效和不良反应差异较大，体外肾毒性研究结果显示，福建、湖南和云南产雷公藤毒性较大。

　　■ 生殖系统损害：

　　长期使用雷公藤制剂的女性主要表现为月经紊乱、月经减少、闭经、卵巢早衰； 男性主要表现为少精、死精、生育能力下降、性欲减退等，一般情况下停用药物即可恢复正常。

　　尽管很多人认为雷公藤导致的性腺抑制是暂时的，停药后可逆转。但发表在《中华肾脏病杂志》这项36例雷公藤引起卵巢早衰的研究显示：36例月经紊乱和闭经的患者，只有15个人月经自然恢复。

　　另有报道称42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，女性发生月经紊乱的有9例，出现闭经的有2例。服用雷公藤多苷超过2年以上的，女性发生月经紊乱的有11例，出现闭经的有5例。 由此可见雷公藤不良反应的发生与用药持续时间有相关性。

　　综上，雷公藤的生殖毒性是不是可逆的，跟个体差异、累积量关系很大。若使用时间长、累积量大者可能对生殖系统造成不可逆伤害。

　　表2 仅15（n=36）例患者停药后恢复正常月经

　　■ 血液系统损害：

　　雷公藤具有骨髓抑制和细胞毒作用，临床表现为白细胞、血小板下降，严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。

　　■ 皮肤损害：

　　皮肤过敏反应是常见的一类不良反应，主要表现为皮疹、瘙痒、多形性红斑、黏膜疱疹、面部色素沉着等。

　　■ 心血管系统不良反应

　　临床表现为心悸、胸闷、血压升高或下降、心律失常等，严重者可能出现心供血不足、血压骤降、休克或心衰。用雷公藤多苷联合环孢素A治疗难治性原发免疫性血小板减少症患者有3例（n=20）发生血压升高，药物减量后症状完全消失。

　　■ 神经系统不良反应

　　主要表现为头晕、头昏、颈肩腰腿痛好 的快嗜睡、失眠、神经炎、听力减退、复视等。

　　03

　　警惕毒性，掌握这5点！

　　常见的防治方法雷公藤多苷的不良反应多数较轻微，为一过性，停药后可以自行恢复，长期大量服用可能导致严重的不良反应，针对雷公藤多苷引起的不良反应，常见的防治方法有以下几点：

　　（1）严格掌握适应证，注意禁忌证，对有心、肝、肾功能不全者禁用，对孕妇、哺乳期妇女禁用等。

　　（2）用药前应做好血尿常规、肝、肾功能和心电图检查。

　　（3）用药初期从小剂量开始，逐渐增加剂量，雷公藤多苷的治疗剂量与中毒剂量接近，应严格控制用药剂量和疗程。

　　（4）用药期间定期复查血尿常规、肝肾功能和心电图。

　　（5）出现不良反应应及时减量或停药，并予以对症治疗。

　　近年来研究雷公藤减毒增效的方法越来越多，在临床应用中可以采用减毒增效的方法来降低雷公藤的不良反应。比如：雷公藤剂型不同，疗效和毒性也不尽相同。 选择合适的剂型可以降低毒性，研究表明滴丸剂与片剂疗效相当，但毒性明显降低； 缓释片、双层栓剂等可以在一定程度上减少其不良反应的发生。

　　参考文献：

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　　[2]杨冬梅, 刘俊. Study progress on clinical application and adverse reactions of tripterygium glycosides%雷公藤多苷临床应用及不良反应的研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2018, 038(020):2185-2190.

　　[3]印成霞, YINCheng-xia. 55例雷公藤多甙片/雷公藤多苷片致不良反应文献分析[J]. 中国药物警戒, 2013, 10(8):478-482.

　　[4]江云鸥, 陈倩岚, 张志勇. 雷公藤多苷片不良反应的回顾性分析[J]. 华西医学(9):140-142.

　　[5]贾传春, 王秀娟. 雷公藤多苷片的临床不良反应[J]. 中国医院药学杂志, 020(005):316-317.

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